新藥研發(fā)重要靶點--G蛋白偶聯(lián)受體

G蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptors，GPCRs）也稱7TM受體，是最大和最重要的一類整合膜蛋白家族的統(tǒng)稱。其由一條肽鏈形成并含有七次跨膜形成的疏水跨膜區(qū)段，其N-末端位于膜外，C-末端位于膜內(nèi)。目前為止，研究顯示G蛋白偶聯(lián)受體只見于真核生物之中，而且參與了很多細胞信號轉導過程。在這些過程中，G蛋白偶聯(lián)受體能結合細胞周圍環(huán)境中的化學物質(zhì)并激活細胞內(nèi)的一系列信號通路，最終引起細胞狀態(tài)的改變。已知的與G蛋白偶聯(lián)受體結合的配體包括氣味，費洛蒙，激素，神經(jīng)遞質(zhì)，趨化因子等等。這些受體可以是小分子的糖類，脂質(zhì)，多肽，也可以是蛋白質(zhì)等生物大分子。一些特殊的G蛋白偶聯(lián)受體也可以被非化學性的刺激源激活，例如在感光細胞中的視紫紅質(zhì)可以被光所激活。與G蛋白偶聯(lián)受體相關的疾病為數(shù)眾多，目前以GPCRs為靶點的藥物幾乎占市售藥物的40%以上。


 

G蛋白偶聯(lián)受體可以被劃分為六個類型，分別是：A類視紫紅質(zhì)樣受體（Rhodopsin-like receptors），B類分泌素受體家族（Secretin receptor family），C 類代謝型谷氨酸受體/信息素，D類真菌交配信息素受體（Fungal mating pheromone receptors），E類環(huán)腺苷酸受體（Cyclic AMP receptors），F(xiàn)類卷曲受體。

GPCRs 的胞外區(qū)域在結合激動性信號分子(如氣味、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、趨化因子)后發(fā)生構象變化，進而引發(fā)跨膜螺旋的運動，特別是第6跨膜螺旋靠近胞內(nèi)的那部分(intracellular half of TM6)往外翹起。此時激活受體的胞內(nèi)區(qū)域可招募并結合下游效應蛋白(如G蛋白、P-arrestin等)。G蛋白α，β，γ三種亞基組成的三聚體，靜息狀態(tài)時與GDP結合．當受體激活時GDP－αβγ復合物在Mg2+參與下，結合的GDP與胞質(zhì)中GTP交換，GTP－α與βγ分離并激活效應器蛋白，同時配體與受體分離。α亞基本身具有GTP酶活性，促使GTP水解為GDP，在與βγ亞基形成G蛋白三聚體恢復原來的靜息狀態(tài)。有三種主要的G蛋白介導的信號通路，由四種通過序列的同源性差異區(qū)別開來的G蛋白亞類(Gαs、Gαi/o、Gαq/11和Gα12/13)介導。Gαs和Gαi/o徑的作用對象是環(huán)腺苷酸（cAMP）的生成酶——腺苷酸環(huán)化酶（AC），細胞質(zhì)內(nèi)cAMP的水平進而可以決定各種離子通道以及絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶A (PKA)家族成員的活性。cAMP被認為是第二信使，而PKA是第二效應因子。Gαq/11通路的效應因子是磷脂酶C-β (PLCβ)，它催化膜結合的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)裂解為肌醇1,4,5-三磷酸(IP3)和二?；视?/span>(DAG)。IP3作用于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)膜上的IP3受體，促使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+，而DAG沿質(zhì)膜擴散，可激活絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶C (PKC)結合在膜上的部分。由于PKC的許多異構體也被細胞內(nèi)Ca2+的增加激活，這兩種途徑也可以相互作用，通過相同的二級效應體PKC發(fā)出信號。升高的細胞內(nèi)Ca2+也可以結合和激活被稱為鈣調(diào)素的蛋白質(zhì)，鈣調(diào)素進而激活Rho GTP酶,。一旦與GTP結合，Rho可以繼續(xù)激活和調(diào)節(jié)細胞骨架上的各種蛋白，如Rho激酶(ROCK)。這些效應蛋白通過上訴的環(huán)腺苷酸(cAMP)信號通路、磷脂酰肌醇信號通路和鈣離子信號通路等調(diào)節(jié)體內(nèi)生理活動。GPCRs的激活機制是理解其生理功能及相關疾病成因的必由之路，也是藥物精準研發(fā)的基礎，并一直是該領域研究的核心內(nèi)容和前沿熱點。GPCRs 基因表達的改變和信號轉導的失調(diào)已被認為是惡性腫瘤的標志。細胞膜上特異性GPCRs 的異常表達可刺激細胞持續(xù)且不受調(diào)控地增殖并觸發(fā)細胞內(nèi)信號轉導，最終導致腫瘤細胞的生長。


 

西美杰代理的專業(yè)免疫組化抗體生產(chǎn)商Lifespan為客戶提供超過1000多種GPCRs相關抗體，且都經(jīng)過了實驗驗證，小編列舉部分熱門抗體供大家參考（LS開頭為對應產(chǎn)品貨號）：

ADCYAP1R1

LS-A944

C3AR1

LS-A28

CNR1

LS-A32

GALR1

LS-A4105

HTR1D

LS-A590

TAAR1

LS-A2042

ADORA1

LS-A10

C5AR1

LS-B5229

CRHR2

LS-A3570

GPR78

LS-A443

KISS1R

LS-A1929

NMBR

LS-A825

ADORA3

LS-A689

CALCR

LS-A772

CXCR1

LS-A806

GPR173

LS-A516

LGR4

LS-A3593

NPFF2

LS-A463

ADGRG7

LS-A8008

CCKAR

LS-A3293

DRD1

LS-A44

GALR3

LS-A205

LPHN2

LS-A1136

NPY1R

LS-A1064

BAI2

LS-A981

CCR1

LS-A1242

EDNRA

LS-A4073

GPRC5A

LS-A1220

MAS1L

LS-A187

O3FAR1

LS-A2003

BAI3

LS-A978

CELSR1

LS-A5575

ELTD1

LS-A2113

GRM1

LS-A882

MC1R

LS-A1040

OR6K3

LS-A4355

BDKRB1

LS-A3580

CCR10

LS-A365

F2RL1

LS-B2321

GRPR

LS-A831

MCHR1

LS-A1567

P2RY1

LS-A4355

BRS3

LS-A4916

CMKLR1

LS-B12924

FZD5

LS-A4273

HRH1

LS-B1745

MRGPRD

 LS-A4123

SSTR4

LS-A4148


   LifeSpan Biosciences公司成立于1995年，是享譽全球的免疫組化抗體生產(chǎn)商。其主要產(chǎn)品線包括抗體、ELISA試劑盒以及蛋白等，目前擁有近10萬種單克隆和多克隆抗體，這些抗體能夠檢測大約16300種不同的靶標，覆蓋的檢測物種豐富，適用多種實驗類型，比如免疫印跡，免疫組化，免疫熒光和基于免疫熒光的細胞分選。Lifespan時刻關注前沿信息更新產(chǎn)品，產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)質(zhì)，具有豐富的參考文獻與實驗驗證數(shù)據(jù)，售后服務良好，能夠高效的幫助生物制品企業(yè)客戶縮短研發(fā)周期，提升檢測水平。

 

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